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造血干細胞衰老機制的發(fā)現(xiàn)

更新時間:2021-03-12  |  點擊率:766

通過將小鼠老化的造血干細胞(老化的造血干細胞,* 1)轉移到年輕小鼠(骨髓小生境,* 2)的環(huán)境中,證明了干細胞基因表達的模式被恢復為年輕的造血干細胞。另一方面,老年HSC的功能在年輕的骨髓生境中沒有恢復。即使在年輕的骨髓生境中,老年HSC的表觀基因組(DNA甲基化,* 3)也沒有顯著變化,并且發(fā)現(xiàn)DNA甲基化概況是比老年HSC的基因表達模式更好的指標。

 

東京大學醫(yī)學研究所干細胞和分子醫(yī)學系的巖田敦史教授領導的研究小組(IMSUT)宣布了這些世界*的結果,并發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》(在線)上。 11月24日。

IMSUT的科學家Iwama教授說:“這些結果將有助于開發(fā)與年齡有關的血液疾病的治療方法。”

專注于骨髓小生境中老年HSC的變化

該研究小組調查了在年輕的骨髓利基環(huán)境中恢復老化的HSC是否會恢復活力。

將從20個月大的小鼠中收集的成千上萬的老年造血干/祖細胞未經(jīng)預處理(例如輻射)移植到8周大的年輕小鼠中。經(jīng)過兩個月的隨訪,他們收集了骨髓細胞并進行了流式細胞儀分析。

該研究小組還移植了10周齡的年輕小鼠HSC進行比較。另外,將移植的老化的HSCs分級分離,并進行RNA序列分析和DNA甲基化分析。

他們發(fā)現(xiàn),移植的老年HSCs比年輕的HSCs產(chǎn)生造血細胞的能力差。他們還表明,即使在年輕的骨髓生境中,老年HSCs向多能祖細胞的分化也一直受到損害,并且分化方向也存在偏差。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),將老年HSCs轉移至年輕的骨髓生境并不能改善其干細胞功能。

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來源:生物幫

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