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揭示蛋白TG2喪失可增強T細胞的抗腫瘤免疫反應

更新時間:2022-04-14  |  點擊率:661

在一項新的研究中,來自美國西北大學費恩柏格醫(yī)學院和德克薩斯大學MD安德癌癥中心等研究機構的研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種已知的幫助癌癥更快速擴散的酶,組織型轉谷氨酰胺酶(tissue transglutaminase, TG2)也在調(diào)節(jié)T細胞方面發(fā)揮作用。相關研究結果近期發(fā)表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上,論文標題為“Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer "。

論文共同通訊作者、西北大學費恩柏格醫(yī)學院婦產(chǎn)科生殖科學主任Daniela Matei博士說,抑制非癌癥細胞中的TG2也能提高免疫活性,這種現(xiàn)象可以在癌癥治療中得到利用。Matei說,“如果我們開發(fā)一種抑制TG2的藥物,它可能在癌細胞和宿主細胞中發(fā)揮作用。"

Matei實驗室十年來一直在研究卵巢癌中TG2表達升高的影響,一直發(fā)現(xiàn)TG2會增加卵巢癌向身體其他部位的擴散。然而,TG2在正常細胞中有什么影響仍然是未知的。

在這項新的研究中,Matei和論文共同通訊作者、西北大學費恩柏格醫(yī)學院血液學與腫瘤學科醫(yī)學教授Bin Zhang博士,在卵巢癌小鼠模型中研究了敲除編碼TG2的基因表達的影響。

這些作者發(fā)現(xiàn),令人驚訝的是,健康細胞中TG2的喪失伴隨著更強大的免疫反應。如果沒有TG2,STAT蛋白的不平衡會導致細胞毒性T細胞活性增加,從而減少腫瘤進展。Matei說,“TG2在體內(nèi)是必需的,所以我們相信TG2的丟失會觸發(fā)這種補償機制。"

Matei和合作者們目前正在探索抑制癌細胞中TG2的策略,但如今正在設計也能在免疫細胞中發(fā)揮作用的TG2抑制劑。

Matei說,“我們目前的TG2抑制劑旨在阻斷癌細胞與胞外基質之間的粘附,但其他方法可以降解整個TG2蛋白---這可能有助于殺死癌細胞,增強抗腫瘤免疫力并延緩癌癥進展。"

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